Он был членом известной семьи музыкантов, состоящей из несколько поколений. Его отец Иосиф Лупо, композитор и игрок на струнных инструментах, был родом из Венеции, затем переехал в Антверпен, а потом в Лондон. Томас Лупо родился в Лондоне. 

 

В 1588, в возрасте 16 лет он в составе группы музыкантов уже выступал при дворе Королевы Англии Елизаветы I, но не получал жалованья до получения своей первой официальной должности в 1591. Он оставался придворным музыкантом в различных вариантах всю жизнь, служа Елизавете I, Якобу I и принцам Генриху (после 1610) и Чарльзу (после 1617). Томас Лупо умер в Лондоне в 1627. 

 

Лупо является одной из главных фигур в развитии репертуара для виолы, кроме того он был заметным композитором, сочинявшим духовную вокальную музыку. Он написал много музыки для струнного придворного ансамбля, однако большинство его произведений было утеряно, но существует много анонимного репертура для этого ансамбля, автором которого, возможно, был Лупо.

 

Большая часть сохранившейся музыки относится к периоду его работы у принца Чарльза. Многие произведения используют контрапунктический и текстурный стиль, напоминающий итальянские мадригалы, особенно произведения для 5 и 6 голосов: в частности, он имитировал стиль Маренцио, чьи произведения были хорошо известны в Англии.

 

Его ансаблевую музыку можно назвать экспериментальной, с редкими комбинациями, не используемыми композиторами того времени, такими как три басовых или три дискантных линии вместе, некоторая музыка написана для сопровождения органа. 

 

Конкретные виды инструментальных композиций Лупо включают фантазии (12 с 6 частями, 35 с 5 частями, 13 с 4 частями и 24 с 3 частями), паваны, гальярды, аллеманды (танец). Некоторые из фантазий являются прямыми переложениями итальянских мадригалов.